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阿爾茨海默病患者易怒神經(jīng)機(jī)制揭示

趙漢斌

2022年11月08日07:49 來源:科技日報(bào)

  阿爾茨海默病患者往往易被激惹,表現(xiàn)為極易生氣、激動(dòng)、憤怒,甚至有攻擊行為。記者7日從中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所獲悉,該所研究團(tuán)隊(duì)近日在國際期刊《細(xì)胞通訊》發(fā)表研究論文,揭示了該病易激惹癥狀發(fā)生的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制,同時(shí)也為前額葉皮層神經(jīng)元分類提供了新依據(jù)。

  阿爾茨海默病是影響老年人群健康的最主要神經(jīng)退行性疾病之一,其病因與發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜。臨床上,除認(rèn)知功能障礙,抑郁焦慮、攻擊行為增加、節(jié)律異常、幻聽幻視等常伴癥狀,不僅嚴(yán)重地影響患者和看護(hù)人員的生活質(zhì)量,還可能加速患者認(rèn)知功能的減退,但其發(fā)生發(fā)展的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制尚不清楚。

  此前研究發(fā)現(xiàn),大腦前端的內(nèi)側(cè)前額葉皮層在阿爾茨海默病病變進(jìn)展中起著重要作用,而投射到丘腦、上丘以及腦干等端腦外區(qū)域的錐體束神經(jīng)元,又重點(diǎn)調(diào)控?cái)z食、攻擊、睡眠、情緒等非認(rèn)知功能。根據(jù)投射和表達(dá)特征,這些神經(jīng)元被分為A型和B型兩類,但它們在病變中是否存在不同的病理學(xué)變化、對精神癥狀的發(fā)生是否發(fā)揮不同作用仍待研究。

  針對這些科學(xué)問題,中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所李家立課題組利用阿爾茨海默病小鼠模型,發(fā)現(xiàn)兩類神經(jīng)元的內(nèi)在興奮性表現(xiàn)大相徑庭:以投射到丘腦為首的A型腦外區(qū)域的錐體束神經(jīng)元,表現(xiàn)出內(nèi)在興奮性增強(qiáng)和動(dòng)作電位發(fā)放增加;而以投射到腦干為主的B型腦外區(qū)域的錐體束神經(jīng)元,卻表現(xiàn)出動(dòng)作電位容納能力降低和動(dòng)作電位發(fā)放減少。其中,A型腦外區(qū)域錐體束神經(jīng)元的興奮性增加,會(huì)導(dǎo)致模型小鼠攻擊行為增加,通過化學(xué)遺傳手段調(diào)控該類神經(jīng)元的興奮性,可雙向調(diào)控小鼠的攻擊行為。

  此外,研究人員還通過對比兩類神經(jīng)元轉(zhuǎn)錄組學(xué)的差異,將A型腦外區(qū)域的錐體束神經(jīng)元電生理異常的機(jī)制定位于電壓門控鉀離子通道(Kv6.3),用免疫熒光、蛋白免疫印跡等手段可確定降低此類神經(jīng)元的表達(dá);并通過Kv6.3的過表達(dá),可逆轉(zhuǎn)電生理異常以及攻擊行為增加。研究將有助于深入解析阿爾茨海默病神經(jīng)精神癥狀的發(fā)生機(jī)制,并為臨床治療提供新的思路。

(責(zé)編:孫紅麗、楊迪)


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