慢性鼻竇炎發(fā)病機制研究獲進展
代小佩
近日,北京協(xié)和醫(yī)院耳鼻喉科呂威教授團隊與中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所免疫學系何維、張建民教授團隊研究發(fā)現(xiàn),ALOX15+巨噬細胞是影響和調節(jié)嗜酸性慢性鼻竇炎伴鼻息肉(eCRSwNP)發(fā)生發(fā)展的關鍵,ALOX15有望成為治療嗜酸性慢性鼻竇炎伴鼻息肉的新藥物靶點。相關研究成果近日發(fā)表在《自然·免疫學》雜志上。
慢性鼻竇炎根據(jù)是否伴有鼻息肉,可以劃分為慢性鼻竇炎不伴息肉(CRSsNP)、慢性鼻竇炎伴息肉(CRSwNP);根據(jù)炎癥機制,可以劃分為嗜酸性慢性鼻竇炎(2型炎癥)和非嗜酸性慢性鼻竇炎(非2型炎癥)。而嗜酸性慢性鼻竇炎伴鼻息肉是臨床治療中最棘手的亞型,患者常伴發(fā)過敏性鼻炎和哮喘,對糖皮質激素依賴度高,停藥后易復發(fā),內鏡術后鼻息肉也易復發(fā)。
依靠單細胞轉錄組測序技術,該研究團隊在全球首次建立了正常人、慢性鼻竇炎不伴鼻息肉、嗜酸性慢性鼻竇炎伴鼻息肉及非嗜酸性慢性鼻竇炎伴鼻息肉人群的鼻黏膜免疫細胞、上皮細胞、間質細胞圖譜。該研究團隊在分子水平上發(fā)現(xiàn)了影響嗜酸性慢性鼻竇炎伴鼻息肉病程進展和亞型分化的關鍵因素。
上述團隊進一步研究發(fā)現(xiàn),ALOX15+巨噬細胞是影響和調節(jié)嗜酸性慢性鼻竇炎伴鼻息肉疾病發(fā)生發(fā)展的關鍵。他們在嗜酸性鼻竇炎小鼠模型實驗中發(fā)現(xiàn),應用ALOX15抑制劑可有效降低細胞因子IL-4、IL-5、IL-13以及血液中IgE水平,緩解2型炎癥,這提示ALOX15有望成為治療嗜酸性慢性鼻竇炎伴鼻息肉的新藥物靶點。