艾滋病病毒儲(chǔ)存庫(kù)有望“縮小”
孫國(guó)根
艾滋病病毒(HIV)儲(chǔ)存庫(kù)的存在是根除艾滋病的主要障礙。上海市(復(fù)旦大學(xué)附屬)公共衛(wèi)生臨床中心盧洪洲教授臨床課題組,通過對(duì)127例已經(jīng)接受抗病毒治療的艾滋病病毒感染者進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn),治療前感染者血漿中的加氧環(huán)化酶活性高低可以預(yù)測(cè)患者治療后HIV儲(chǔ)存庫(kù)的大小,活性越高,儲(chǔ)存庫(kù)越大,且在抗病毒治療后活性較高的患者體內(nèi)的HIV儲(chǔ)存庫(kù)依然較高。該研究對(duì)如何根除HIV儲(chǔ)存庫(kù)具有重要啟示。近日,相關(guān)論文發(fā)表在國(guó)際傳染病學(xué)權(quán)威雜志《臨床傳染病》上。
盧洪洲介紹,目前,抗病毒治療已能明顯延長(zhǎng)HIV感染者的壽命并改善患者的生存質(zhì)量。但HIV感染者仍然需要終身服藥。一旦停藥,患者體內(nèi)的HIV將會(huì)反彈。這是因?yàn)镠IV感染人體以后,病毒整合至人體基因組,在靜息的細(xì)胞里形成HIV儲(chǔ)存庫(kù),儲(chǔ)存庫(kù)越大的患者,停藥后病毒反彈越快。目前的治療手段無法根除HIV儲(chǔ)存庫(kù)。抗病毒治療雖然可以慢慢縮小HIV儲(chǔ)存庫(kù),但是理論上需要堅(jiān)持服藥70年才能完全清除HIV儲(chǔ)存庫(kù)。因此,探索影響HIV儲(chǔ)存庫(kù)大小的因素以及其持續(xù)存在的機(jī)制一直是國(guó)際艾滋病領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。
據(jù)悉,加氧環(huán)化酶是人體內(nèi)代謝色氨酸(一種人體必需氨基酸)的一種關(guān)鍵酶,但是它的代謝產(chǎn)物也有很強(qiáng)的免疫抑制作用。越來越多的研究顯示,許多疾病可能正是利用這個(gè)酶創(chuàng)造了適宜疾病發(fā)展的免疫微環(huán)境。研究人員發(fā)現(xiàn),HIV感染者的加氧環(huán)化酶活性比健康人明顯升高,且在長(zhǎng)期接受抗病毒治療后仍然無法下降到健康人的水平,該酶可能參與了HIV儲(chǔ)存庫(kù)的維持。如果證實(shí)該酶參與HIV儲(chǔ)存庫(kù)的維持確有因果關(guān)系,并在HIV維持儲(chǔ)存庫(kù)的大小中發(fā)揮重要作用,那么針對(duì)這個(gè)酶的藥物將可能減小病毒儲(chǔ)存庫(kù)。
盧洪洲說:“去年年底已上市的免疫治療PD-1抑制劑可以顯著降低HIV存儲(chǔ)庫(kù)大小。接下來,我們將繼續(xù)就其機(jī)制展開更深入的研究,以找到HIV免疫治療的新靶標(biāo)!保ㄓ浾邔O國(guó)根)
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